Inicialmente, fora porjetado para operações terrestres, mas logo as exigências da guerra o levaram a ser utilizado em portaviões, tal como os B-25 da Incursão Dollitte.  Foi fabricado em grande quantidade e utilizado em tods as frentes do pacífico. Transportou bombas, torpedos e ainda serviu em missões de reconhecimento fotográfico. Atuou, também, em ações noturnas.

Seu aparecimento registrou-se pela primeira vez na frente da China, no mês de maio de 1941. Uma das suas mais felizes ações de guerra foi o afundamento dos navios Repulse e Prince of Wales, componentes da frota Britânica. Interveio nos combates de Nova Guiné, Nova Georgia, nas ilhas Salomão, nas Curilas, nas Marshal e em tantas ouitras grandes batalhas travadas eplos Japonêses.

Era, contudo, um avião de inegáveis qualidades, com uma boa capacidade para bombas e mais bem armado defensivamente que o seu conteporâneo e congênere B-25 Mitchell. Porem o que o fêz ficar mais famoso foi um de seus mais graves defeitos: A filosofia de construção de aviões japonesa. Assimcomo o Zero, ele não teve a princípio tanques auto vedantes nem blindagem para os tripulantes. Por conseguinte, o Betty era muito vulnerável a tiros de artilharia inimigas ou a rajadas das metralhadoras dos bem armados caças americanos. Justamente por essa condição, os pilotos japoneses o apelidaram de charuto voador, e os pilotos americanos, maldosamente, chamavam seus tripulantes de acendedores de charuto.

Nos dias finais da guerra, foi convertido em sua mais mortal e terrível variante, carregando as bombas-foguete tripuladas camicase BAKA. É um valoroso oponente, não devendo ser subestimadas suas metralhadoras de.7.7 mm nem o seu canhão de 20 mm da torreta trazeira que o defendiam.