3 Monate nachdem Claire Redfield den Horror in Raccoon City überlebte, ist sie schon auf der Suche nach ihrem Bruder, Chris Redfield, einem Mitglied des S.T.A.R.S. Alpha Teams. Als sie in eine Umbrella Anlage in Paris einbricht wird sie gefangengenommen. Nachdem sie aus ihrer Ohnmacht erwacht, befindet sie sich auf einer "verlassenen" Insel namens Rockfort Island. Genauer gesagt in einer Gefängniszelle.

Wieder zu entkommen ist durch einen merkwürdigen Wärter kein großes Problem. Er befreit Claire aus ihrer Zelle, aber meint das die Insel von einer Spezialeinheit oder etwas ähnlichem eingenommen wurde und das sie keine Chance hätte, lebend von der Insel zu entkommen.

 Sehr kurze Zeit später trifft sie schon auf den ersten Zombie....Once again she stepped into the world of survival horror.....

Doch es gibt noch weitere Überlebende, wie den 17 jährigen Steve Burnside, der sich zu einem starken Mitstreiter entwickelt. Es gelingt Claire, Leon zu benachrichtigen und ihm die Koordinaten der Insel zu übergeben.