Al poco tiempo de fundada la Villa Hermosa de Arequipa la elevó Carlos V de Alemania y I de España a la categoría de ciudad, por real cédula fechada en Fuenzalida el 22 de Setiembre de 1541.

El citado Emperador le concedió también el Escudo de Armas. La parte pertinente de la cédula expedida, en el mismo lugar el 7 de Octubre del año indicado, dice lo siguiente:

"Y por la presente hacemos merced y queremos y mandamos que ahora y de aquí adelante la dicha Ciudad de Arequipa haya y tenga por sus armas conocidas un Escudo que en lo bajo de él esté un Río y sobre él un mogote del cual salgan unos humos a manera de volcán, y a los lados del cerro mogote, de la una parte, y de la otra; estén unos áboles verdes y encima de ellos dos leones de oro, de la una parte, y el otro de la otra; todo ello en campo colorado; y por orla ocho flores de lis y de oro en campo azul, y por timbre un yelmo cerrado; y por divisa un grifo con una bandera en las manos en la cual estará escrito las letras del nombre de Mi el Rey; con sus trascoles y dependencias y follajes de azul y oro según que aquí van figurados y pintados; las cuales dichas armas damos a la dicha Ciudad de Arequipa por sus Armas y Divisa, etc... "

Este escudo, a pesar de su sencillez, pues no lleva soportes ni manto, es de mucha significación según las reglas de la heráldica, principalmente el grifo que representaba al Rey y la divisa o mote en que su Magestad explicaba su real aprecio, porque "no pisaba a Arequipa en la posesión como vasallo, sino que le daba la mano comoa favorecida " (Travada).

Hallándose en esta ciudad el Virrey D. Francisco de Toledo, con motivo de la visita general que hizo al territorio de su jurisdicción, a pedido del Cabildo y siendo procurador general D. Diego Hemández Hidalgo previa una información de nueve testigos de los más antiguos vecinos y fundadores de la ciudad, mandada actuar por el decreto de 20 de Agosto de 1571 ante el Escribano Juan Ruiz de Gamarra, le concedió, con fecha de 7 de Noviembre de 1575, el título de "muy noble y muy leal", en virtud de sus méritos y servicios a la causa real. Según Travada ese título.fué confirmado por Felipe II "con muchas más honras" en dos cédulas, una fechada en Badajoz el 20 de Setiembre de 1580 y la otra en Madrid el 28de Enero de 1594, lo cual nó parece muy exacto, toda vez que en esa como en otras cédulas se hacía únicamente referencia a ese título, que ya tenía Arequipa. La de Badajoz contiene elogios para las matronas de esta ciudad por el valioso donativo que hicieron de sus joyas afin de aliviar la situación del Tesoro Real, exaustos por los fuertes gastos que ocasionaban las guerras contra los musulmanes y protestantes, y la de Madrid es también de agradecimiento por haber aceptado la nueva contribución de la Alcabala, que produjo una buena renta.

Y no fueron éstos los únicos blasones que se le concedieron. Carlos IV con fecha 5 de Diciembre de 1805, le confirió el título de "fidelísima", por la solemnidad con que festejó su exaltación al trono y haciendo mérito de los servicios prestados a la causa real en la insurrección de José Gabriel Condorcanqui Tupac Amaru.