Las neoplasias pulmonares son una patología frecuente en Chile y en el mundo. El cáncer de pulmón es un claro ejemplo del rol de los carcinógenos ambientales, como el cigarrillo en la etiología y patogénesis del cáncer. Las neoplasias pulmonares se originan en más del 90% del epitelio bronquial y por esa razón reciben el nombre también de Carcinoma Broncogénico. Las neoplasias pulmonares tomadas en conjunto incluyen tumores benignos y malignos. Las lesiones benignas son poco frecuentes en el pulmón. Las malignas se clasifican de acuerdo al tipo histológico según se muestra en la tabla 1(x). Todos los tipos celulares mencionados en esta clasificación se originan en la célula totipotencial basal del epitelio bronquial. Esta observación es importante porque permite explicar la combinación de las formas epiteliales (adenocarcinoma, carcinoma escamoso) con las forma neuroendocrinas (carcinoma de células pequeñas) y también explicar la alta frecuencia de sindrome paraneoplásico que se describe para el cáncer pulmonar. El carcinoma escamoso representa el 25 al 40'% del cáncer pulmonar y es la forma epidemiológicamente asociada al tabaquismo crónico, también es más frecuente en hombres. Este tumor siempre se origina en bronquios mayores y por lo tanto radiológicamente es un tumor central. La presencia casi constante de carcinoma in situ, displasia epitelial y metaplasia escamosa en mucosa bronquial adyacente al tumor es la base para plantear la secuencia metaplasia-displasia-carcinoma en este tipo de tumor (x). La siguiente es una microfotografía de metaplasia escamosa (x). Esta lesión dio origen, al tumor que observa en la siguiente figura (x). De acuerdo a esta imagen, la lesión radiológicamente va a ser:

1. Central (x)
2. Periférica (x)
3. Puede ser ambas (x)
4. Ninguna de las anteriores (x)

La siguiente es una microfotografía histológica de una carcinoma escamoso con metaplasia adyacente. No se observa la lesión intermedia (displasia escamosa) (x).

El adenocarcinoma de pulmón es el carcinoma más frecuente en mujeres y no esta asociado al tabaquismo crónico, como el carcinoma escamoso. En esta neoplasia no existe lesión pre-tumoral, ya que se origina del mismo epitelio glandular de la mucosa bronquial. Estos carcinomas tienen una ubicación diferente del escamoso, comprometiendo bronquios menores y por lo tanto son tumores periféricos. Histológicamente, el tumor crece en forma de nódulos que en su interior tienen tejido tumoral formando glándulas, similares a las observadas en la mucosa bronquial normal. Observe las dos siguiente microfotografías, la primera con aumento 40X, se observan estructuras glandulares de un tumor bien diferenciado (x). En la siguiente se muestra una imagen panorámica (4X) de la misma lesión (x). La única asociación a lesiones preexistentes con adenocarcinomas, es la presencia de focos de fibrosis pulmonar, por infartos pulmonares (por trombo-embolismo pulmonar) o lesiones granulomatosas (por tuberculosis). La forma adenocarcinoma bronquiolo alveolar es la forma más distal de neoplasia del árbol bronquial. Este tumor prolifera a partir de epitelio de bronquios distales e infiltra territorio alveolar produciendo un cuadro clínico y una imagen radiológica de relleno alveolar, similar a la neumonia aguda. En cambio la imagen radiológica del adenocarcinoma bronquial es la de nódulos pulmonares periféricos. Histológicamente está neoplasia forma nódulos pero infiltrando territorio alveolar como se observa en la siguiente imagen (x). A pesar de que este tumor no representa más del 10% del cáncer de pulmón y epidemiológicamente no esta relacionado con el tabaquismo crónico, es el único tumor que se ha logrado inducir en animales de experimentación sometidos a inhalación crónica de tabaco.

El tercer tipo de carcinoma pulmonar es el denominado "células pequeñas". Esta denominación se debe a que esta compuesto por células que son menores en tamaño a las células que forman el carcinoma escamoso y el adenocarcinoma (30-50 um) y comparativamente son un poco más grande que un linfocito (15 um). El carcinoma de células pequeñas pertenece al grupo de tumores del sistema neuroendocrino periférico y fue visto en el curso de Patología de Sistemas II (módulo hematología-oncología). Lo recuerda?. Para recordar brevemente, este sistema esta compuesto por neuronas que secretan el contenido de sus vesículas a otra células muy próximas, no neuronas (por esta razón no es sistema nervioso exclusivo), y aunque su modo de secreción es endocrino, su contenido no es secretado a la circulación sanguínea (por lo tanto no es sistema endocrino). Esta "neuronas" existen normalmente en el epitelio bronquial, y se denominan células de Kulchitsky. Esta célula, por exposición al tabaquismo crónico da origen al carcinoma de células neuroendocrinas. Esta misma célula da origen a lesione neoplásicas benignas denominadas Carcinoides Bronquiales. De este modo los tumores neuroendocrinos del pulmón se pueden agrupar en un espectro (benigno a maligno) como se muestra en la tabla 2 (x). Los carcinoides bronquiales (típicos y atípicos) son lesiones centrales y nodulares. En la siguiente imagen observe la nodularidad de esta lesión que protruye desde la pared bronquial (x) y a continuación la histología de la misma zona (x). Se observa un carcinoide bronquial típico. La forma macroscópica de los carcinoides bronquiales se denomina Adenoma Bronquial. El 90% de los adenomas bronquiales son carcinoides, el otro 10% son tumores de origen glandular epitelial. Los carcinoides bronquiales atípicos tienen la misma presentación macroscópica (adenoma bronquial) pero histológicamente son menos diferenciados, con invasión vascular y capacidad metastásica. Es el equivalente a la forma moderadamente diferenciada de cualquier tumor epitelial. El carcinoma de células pequeñas es la forma indiferenciada de los tumores neuroendocrinos del pulmón. Este tumor es también de origen bronquial central, pero es altamente agresiva, con metástasis al momento del diagnóstico y sobrevida no mayor a 1 año. En la siguiente imagen se observa la histología del carcinoma de células pequeñas (x): Las células tumorales son pequeñas en relación a los otros carcinomas y pueden ser confundidos con linfocitos grandes.

Los tumores pulmonares frecuentemente producen producción ectópica de hormonas endocrinas, produciendo el cuadro de "Sindromes Paraneoplásicos". Los tumores que con mayor frecuencia producen Síndrome Paraneoplásico es el carcinoma de células pequeñas (CCP).

La explicación de este fenómeno es:

1. El CCP sufre metaplasia y produce hormonas ectópicas (x)
2. El CCP en sus granulos neurosecretorio tiene distintas hormonas almacenadas(x)
3. El CCP secreta hormonas propias con efecto de "mimica" hormonal(x)
4. El CCP en sus granulos neurosecretorio tiene la capacidad de secretar una gran variedad de hormonas, algunos de ellos sintetizados de novo (x)
5. Ninguna de las anteriores(x).

1. Porque los tumores epiteliales también tienen gránulos neurosecretorios normalmente(x)
2. Porque los tumores epiteliales producen hormonas normalmente(x)
3. Porque existen formas mixtas carcinoma escamoso y carcinoma de células pequeñas(x)
4. Porque los tumores epiteliales pueden sintetisar granulos neurosecretorios y secretar hormonas(x)
5. Ninguna de las anteriores(x)